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    • 科學家正在尋找胰腺癌的藥物組合

      時間: 2017-06-25  瀏覽:次  來自:悅生跨境醫療

      癌癥研究人員長期以來觀察到用抗癌藥物組合治療患者的價值,其優于單一藥物治療。現在,在一項使用實驗室培養的細胞和小鼠的新研究中,約翰·霍普金斯大學的科學家報告說,他們用于跟蹤癌癥細胞最喜愛的代謝途徑的方法為抗癌藥物的組合提供了科學證據,包括以納米顆粒形式開發的一種約翰·霍普金斯,專門針對這些途徑。

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      Anne Le, M.D., H.D.R.博士:“我們必須從多個角度打擊癌細胞,非常重要的是學習如何結合藥物,打通正確的組合方式。 ”Le說,研究所謂的代謝組學跟蹤癌癥和其他細胞中的生化反應應該有助于科學家決定如何最好地結合藥物。科學家的工作報告將在8月22日星期在國家科學院院刊上出現。

      對于這項研究,Le和她的合作者,包括 Barbara Slusher, Ph.D.、Justin Hanes, Ph.D.,在約翰霍普金斯大學開始將名為BPTES的實驗藥物注入植入人胰腺腫瘤的小鼠。BPTES已經用于各種癌癥的動物模型中,但是沒有顯著降低腫瘤大小,可能是因為當使用常規藥物制劑方法時,腫瘤組織中的藥物濃度不夠高。

      考慮到這一點,由Hanes領導的約翰·霍普金斯大學的納米醫學中心的科學家將BPTES封裝在聚乙二醇涂層的納米顆粒膠囊中,聚乙二醇廣泛用于藥物和工業產品,使用他們開發的一種方法,均勻涂布。根據科學家,納米顆粒幫助藥物滑過癌細胞附近的毛細血管,并且保持在腫瘤內比其它方式更長。

      16天后,用封裝的BPTES處理的8只小鼠的腫瘤是用不含藥物的納米顆粒處理的另8只小鼠的大小的一半。未包裹在納米顆粒遞送系統中的BPTES對12個患有人腫瘤的小鼠中的腫瘤大小幾乎沒有影響。“這表明,在這些動物模型中,納米顆粒包封的藥物在腫瘤減少方面比單獨的藥物更有效。

      但是,他們對BPTES的首要興趣在于它是如何工作的:通過阻斷谷氨酰胺的產生,谷氨酰胺是一種氨基酸,其作為細胞的結構單元,并且經常被胰腺癌用于產生更多的癌細胞。當約翰·霍普金斯科學家發現他們的納米顆粒包封的BPTES使小鼠腫瘤縮小一半時,Le和她的同事們搜索了什么主要的代謝途徑驅動剩下的一半腫瘤的生長。 

      為了找到它,科學家注射八個荷瘤小鼠高水平的標記谷氨酰胺和葡萄糖,另一種代謝化合物通常與胰腺癌細胞的生長相關聯。然后他們通過小鼠追蹤化合物的生化分解,發現剩余的腫瘤細胞具有高量的乳酸鹽,葡萄糖途徑的終產物。

      有了這些信息,科學家們測試了葡萄糖阻滯抗糖尿病藥物二甲雙胍,結合納米顆粒包裹的BPTES,在另外八個小鼠植入人胰腺腫瘤。藥物組合使腫瘤減少比用任一藥物單獨治療的腫瘤至少多50%。

      Le表示,其他地方的研究人員已經在胰腺癌患者中測試二甲雙胍,盡管有跡象表明它是治療葡萄糖依賴性腫瘤的良好候選者。“但它似乎關鍵可能是與其他藥物結合,以關閉這些腫瘤中的多個關鍵途徑,”她補充說。

      科學家已經提出了與納米顆粒包封的BPTES相關的技術的專利。藥物的化學名稱是雙-2-(5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑-2-基)乙基硫醚。研究資金由國立衛生研究院(CA193895,CA169757,DA032470,MH075673,TR001079)提供。 據估計,美國將有超過53,000人將在2016年被診斷為胰腺癌。生存率低,預計每年有超過41,000人死于該疾病。


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